Денис Мацуев родился в 1975 году в Иркутске. Окончил Московскую государственную консерваторию им. П.И. Чайковского. В 1998 году стал победителем Международного конкурса им. П.И. Чайковского в Москве и после этого начал активно гастролировать по всему миру и выступать с известными симфоническими оркестрами.
Среди партнёров пианиста — Нью-Йоркский филармонический оркестр, симфонические оркестры Чикаго, Филадельфии, Лос-Анджелеса и Цинциннати, Берлинский филармонический оркестр, Парижский оркестр, Лейпцигский оркестр Гевандхауза, Лондонский филармонический оркестр, оркестр «Филармония» (Лондон), Симфонический оркестр Би-би-си и многие другие коллективы. Тесные творческие контакты связывают Мацуева с такими дирижёрами, как Валерий Гергиев, Юрий Темирканов, Зубин Мета, Пааво Ярви, Антонио Паппано, Шарль Дютуа, Алан Гилберт, Владимир Федосеев, Юрий Башмет, Михаил Плетнёв и Семен Бычков.
Главным приоритетом считает развитие филармонического искусства в регионах России — и значительную долю своих концертных программ, прежде всего премьерных, представляет в России. С 1995 года солист Московской государственной академической филармонии, где с 2004-го ведёт персональный абонемент «Солист Денис Мацуев». Выступает в составе трио с ударником Александром Зингером и контрабасистом Андреем Ивановым.
Директор и вдохновитель ряда музыкальных фестивалей. С 2004 года проводит фестиваль «Звёзды на Байкале» в Иркутске; с 2005-го — художественный руководитель фестиваля Crescendo, концерты которого проходят в Москве, Санкт-Петербурге, Екатеринбурге, Калининграде, Пскове, Тель-Авиве, Париже и Нью-Йорке. В 2012 году стал художественным руководителем Международного фестиваля классической музыки и конкурса юных пианистов Astana Piano Passion. Художественный руководитель Международного конкурса молодых пианистов Grand Piano Competition (Москва). С 2008 года президент благотворительного фонда «Новые имена».
В 2004-м подписал контракт с компанией BMG. Первый же совместный проект пианиста с BMG — сольный альбом «Посвящение Горовицу» — получил в 2005 году премию «Рекордъ». Также в дискографии — альбом «Неизвестный Рахманинов», записанный на рояле композитора на вилле Сенар в Люцерне (2007), альбомы «Денис Мацуев. Концерт в Карнеги-холле» (Sony, 2008), «Мацуев. Лист» (RCA Red Seal, 2011), записи сочинений Шостаковича и Щедрина (Mariinsky, 2012), Концерта для фортепиано с оркестром № 2 Рахманинова и «Рапсодии в стиле блюз» Гершвина (2013), Симфоний № 3 и 4 Шимановского (2013). В 2014 году журнал Gramophone назвал «Альбомом месяца» диск с Концертами для фортепиано с оркестром № 1 и 2 Чайковского. В 2018-м на лейбле Mariinsky вышла запись концертов Прокофьева и Рахманинова.
Член Совета по культуре и искусству при Президенте РФ. Лауреат премии им. Д.Д. Шостаковича (2009), Государственной премии РФ (2009), премии Правительства РФ (2017). Посол доброй воли ЮНЕСКО, награждён орденом Почёта Российской Федерации (2016). В 2019 году был удостоен Золотой медали им. Льва Николаева «за существенный вклад в просвещение, популяризацию достижений науки и культуры».
